Apesquisa sobre longevidade e saúde do cérebro está em constante evolução, e cada novo estudo nos aproxima de um futuro onde doenças neurodegenerativas como o Alzheimer possam ser diagnosticadas e, eventualmente, tratadas com mais eficácia. Um estudo recente, publicado na revista JAMA Network Open, oferece uma perspectiva fascinante nesse campo. Com o título original de “Alzheimer Disease Biomarkers and Subjective Cognitive Decline Among Hispanic and/or Latino Adults”, a pesquisa sugere que um simples exame de sangue pode, de fato, se tornar uma ferramenta valiosa para a detecção precoce.
O que é Declínio Cognitivo Subjetivo e por que ele é a chave?
O Declínio Cognitivo Subjetivo (DCS) é uma queixa de memória ou de outras funções cognitivas que uma pessoa percebe em si mesma, mas que ainda não pode ser confirmada por testes clínicos padronizados. Por muito tempo, a comunidade médica tratou o DCS com cautela, muitas vezes o atribuindo ao envelhecimento normal ou à ansiedade. Hoje, o paradigma está mudando: a ciência começa a enxergar o DCS como um possível indicador precoce de alterações cerebrais subjacentes.
Essa mudança de perspectiva é relevante, mas não isenta de desafios. O DCS pode ter múltiplas origens, incluindo fatores emocionais, educacionais e socioeconômicos, o que significa que nem toda queixa está ligada a uma patologia neurodegenerativa. Assim, embora seja promissor como “janela de oportunidade” para intervenção, o DCS não deve ser interpretado de forma isolada.
A metodologia por trás da descoberta: quais biomarcadores foram analisados?
O estudo concentrou-se em três biomarcadores plasmáticos principais: neurofilamento de cadeia leve (NfL), proteína fibrilar ácida glial (GFAP) e p-tau181.
- NfL: marcador de dano neuronal, mas que também pode se elevar em outras doenças neurológicas.
- GFAP: reflete inflamação cerebral e resposta glial.
- p-tau181: mais específico para o Alzheimer, associado à formação de emaranhados neurofibrilares.
Além deles, avaliou-se a razão Aβ42/40, ligada às placas amiloides, que surpreendentemente não mostrou associação significativa com o DCS. Essa ausência é relevante, pois contrasta com a tradicional hipótese da cascata amiloide, que domina a pesquisa em Alzheimer há décadas. Isso sugere que, em estágios muito iniciais, inflamação e neurodegeneração possam ser mais detectáveis no sangue do que a deposição amiloide.
Metodologicamente, o estudo se destaca por usar dados do Hispanic Community Health Study/Study of Latinos (HCHS/SOL), com mais de 5.700 participantes. Existem outros estudos que abordam outras etnias com resultados equiparáveis, permitindo generalização para outras etnias e contextos. Fatores como escolaridade, acesso à saúde e prevalência de comorbidades também podem influenciar tanto os relatos de DCS quanto os níveis dos biomarcadores e é particularmente importante para a comunidade latina.
Os resultados em detalhe: Uma assinatura sanguínea para o Declínio Cognitivo
Os participantes que relataram mais queixas cognitivas exibiram níveis significativamente mais elevados de NfL, GFAP e p-tau181. A progressão pareceu gradual:
- Poucas queixas → elevação de NfL e GFAP.
- Mais queixas (≥3) → elevação também de p-tau181, marcador específico da doença de Alzheimer.
Isso indica que queixas subjetivas podem ter um substrato biológico mensurável, o que reforça a importância de levá-las a sério. No entanto, vale lembrar que tais associações não provam causalidade: o aumento dos biomarcadores não significa necessariamente que todos os indivíduos evoluirão para Alzheimer.
O Potencial — e os Obstáculos — da detecção precoce
Um exame de sangue que indique risco precoce de Alzheimer pode transformar a prática médica. Ele é mais acessível e menos invasivo que punções lombares e exames de PET SCAN hoje existentes para casos específicos, permitindo rastreamento populacional e inclusão em rotinas de saúde.
Entretanto, há desafios práticos e éticos:
- Padronização: ainda não existem valores de referência (limiares de detecção) universais para interpretação.
- Especificidade: NfL e GFAP podem estar elevados em outras doenças neurológicas.
- Impacto psicológico: detectar risco em estágio assintomático pode gerar ansiedade sem garantir opções terapêuticas eficazes.
- Acesso: atualmente, os ensaios laboratoriais ainda são caros e não estão disponíveis em larga escala.
Assim, embora promissor, esse tipo de teste ainda está no campo da pesquisa translacional, e não da prática clínica rotineira.
Por que a inclusão de populações minoritárias é crucial
O foco em hispânicos/latinos é um diferencial importante do estudo. Essa população apresenta maior prevalência de fatores de risco cardiovasculares e metabólicos que influenciam o risco de demência, mas historicamente foi pouco representada em pesquisas. Essa inclusão aumenta a equidade científica e ajuda a garantir que futuros exames e tratamentos sejam eficazes em diferentes grupos étnicos.
Olhando para o futuro: avanços e prudência
As descobertas representam um passo promissor, mas não definitivo. Para que esses biomarcadores possam ser aplicados em larga escala, será necessário:
- Replicação dos resultados em populações diversas.
- Validação longitudinal, para verificar se quem apresenta DCS e alterações sanguíneas realmente evolui para Alzheimer.
- Integração com outros fatores de risco (genética, estilo de vida, comorbidades).
Além disso, mesmo com diagnóstico precoce, as terapias atuais para Alzheimer ainda oferecem benefícios limitados. Portanto, a utilidade clínica real dos biomarcadores dependerá não apenas da detecção, mas também da evolução de tratamentos mais eficazes.
Conclusão
Este estudo reforça que queixas subjetivas de memória não devem ser ignoradas, pois podem refletir alterações biológicas detectáveis no sangue. Os biomarcadores plasmáticos surgem como um caminho acessível e inclusivo, mas ainda cercado de limitações metodológicas, logísticas e terapêuticas.
Em vez de um ponto de chegada, trata-se de um passo importante de uma longa jornada , que exige prudência científica, validação contínua e desenvolvimento paralelo de terapias. A promessa é real — mas a tradução para a prática clínica ainda está em construção.
Artigo citado no texto
Márquez, F., Tarraf, W., Gonzalez, K., Valencia, D. F., Stickel, A. M., Anita, N. Z., … González, H. M. (2025). Alzheimer Disease Biomarkers and Subjective Cognitive Decline Among Hispanic and/or Latino Adults. JAMA Network Open, 8(9), e2531038. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2025.31038
